人类精子质量与功能重要蛋白鉴定及其在男性不育诊疗中的应用-9479威尼斯

科技成果来源：山东科技成果库;
地区：山东
成果名称：人类精子质量与功能重要蛋白鉴定及其在男性不育诊疗中的应用
成果完成单位：烟台毓璜顶医院;
成果完成人：刘芙君;刘娟;刘雪霞;刘新;朱鹏;李宁;张成林;
成果类型：基础研究
技术领域：医院
成果简介： 该项目属于医养健康领域的计划生育学。 生殖健康是近年来全球关注焦点，具有生育问题的育龄夫妇中，20％-40％由于男性因素造成，精子质量与功能是评价男性生育能力的主要指标，然而缺少分子水平的男性精子质量与功能评价的手段，开展精子质量与功能相关重要分子在男性不育诊治中的研发显得尤为必要。项目组在国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省重点研发计划等科技计划支持下，在睾丸、附睾、精子等整体组学及精子质量关键分子研发上开展十余年的系列研究，为精子质量的分子水平评价、男性不育的诊治提供了重要信息，为转化医学研究提供了重要数据。 该项目的主要研究发现及创新成果如下： 1.开展了系列性的睾丸、附睾以及精子成熟微环境的多组学研究，系统地建立了男性生殖多组学数据库集。创新性的提出精子成熟微环境的概念，筛选了精子成熟关键分子，为深入研究精子成熟提供了重要信息和思路，通过系统生物学手段筛选了精子质量与功能相关重要蛋白分子群，为分子水平评价精子质量与功能提供了重要信息和思路。 2.在分子生物学和精子功能水平，开展了关键精子质量相关分子的体内外功能研究，验证了关键分子与男性不育相关性，及其作为分子评价靶标的可行性。创新性的建立了体外精子免疫荧光定量方法，鉴定了和精子质量与功能密切相关的蛋白家族：精子功能调控分泌蛋白pate家族、氧化应激类蛋白prdx家族、能量代谢类蛋白(pgk2、gapdhs、ldhc)、热休克蛋白家族(hspa4l、hspa2、hspa9)以及新免疫分子类趋化因子cmtm家族等，验证了作为标记分子评价精子质量和功能的可行性。 3.临床相关性研究显示prdx家族分子在弱精子症、少弱精子症、坏死精子症等临床不育症患者精浆及精子中具有抗氧化作用。通过小鼠氧化应激模型系统验证了该家族的抗氧化作用。制备了含有蛋白转导结构域的tat-prdx融合蛋白，研究显示可作为新型冷冻保护液成份改善冻融后精子质量，为研制新型高效精液冷冻保护剂提供了一种潜力添加物。 该项目的前期基础研究获得山东省自然科学二等奖，该项目是持续性应用研究。相关内容连续获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省重点研发计划、烟台市科技发展计划等16项课题的资助。在human reproduction、fertility and sterility、molecular & cellular proteomics、journal of urology等一区杂志发表sci收录论文45篇，10篇代表性论文影响因子共42分，获发明专利1项，培养硕士研究生8名。 该项目的可行性和临床应用性得到德国明斯特大学生殖医学研究所trevor g.cooper教授(《who人类精液检验与处理实验手册》主编)的肯定和支持。按照“产学研”结合的思路，技术成果在多家医院生殖中心和生物技术公司推广应用，提高了临床男性不育症的分子诊断水平，提升了男性生育力保护策略，具有可预期的临床推广价值和显著的社会效益。
成果登记/完成年份：2021年
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